Болестта на 1000 лица показва как науката се справя с тъмната страна на имунитета

Лекар след доктор са поставяли неправилна диагноза или са пренебрегвали обривите, подуването, треската и мощната болежка на Рут Уилсън в продължение на шест години. Тя избави живота си, като изиска още един тест в незабавното поделение, с цел да я изпрати вкъщи, още веднъж без отговор.

Този финален тест откри, че бъбреците на дамата от Масачузетс отхвърлят. Виновникът? Имунната й система атакуваше личното й тяло през цялото това време и никой не я хвана.

„ Просто ми се искаше да има по-добър метод, по който пациентите да могат да получат тази диагноза, без да се постанова да минават през цялата болежка и през цялото неуважение и газовата светлина “, сподели тя.

Уилсън има лупус, наименуван заболяването на 1000 лица поради разнообразието от признаци – и нейното пътешестване предлага моментна фотография на тъмната страна на имунната система. Лупусът е една от галерията на измамници от автоимунни болести, които засягат до 50 милиона американци и още милиони по света – мъчно се лекуват, нарастват и са една от най-големите мистерии на медицината.

Сега, надграждайки открития от проучванията на рака и пандемията от COVID-19, учените декодират биологията зад тези инвалидизиращи болести. Те разкриват пътища, които водят до разнообразни автоимунни болести и връзки сред видимо несвързани – с вярата да нападат аргументите, а освен признаците.

Това е сложна задача. Този другарски огън опустошава нервите при множествена склероза, възпалява ставите при ревматоиден артрит, изсушава очите и устата при заболяването на Sjögren, унищожава производството на инсулин при диабет вид 1, отслабва мускулите при миозит и миастения гравис - и при лупус може да аргументи опустошаване в цялото тяло.

Списъкът продължава: Ново броене от Националния институт по опазване на здравето преброи 140 автоимунни положения, доста редки, само че като цяло водеща причина за хронично заболяване, което постоянно е невидимо.

„ Изглеждате обикновено. Хората ви виждат и не мислят, че имате това извънредно заболяване “, сподели Уилсън, 43, която балансира болестта си с доброволчеството, с цел да помогне за образованието на обществеността и даже на лекарите за живота с лупус.

Въпреки че има още доста за учене, последните стъпки накараха някои експерти да се осмелят да се чудят дали може би методите за изцеление или попречване на най-малко някои от тези болести се доближават.

В десетки клинични изпитвания учените употребяват някои от личните имунни кафези на пациентите, с цел да унищожат своенравните, които подхранват лупус и възходящ лист от други болести. Нарича се CAR-T терапия и ранните резултати с тези „ живи медикаменти “ са обещаващи. Първият пациент с лупус е бил лекуван в Германия през март 2021 година и остава в ремисия без медикаменти, споделиха откривателите предишния месец.

И лекарство, наречено teplizumab, може да забави началото на признаците на диабет вид 1 при хора, предопределени да се разболеят, печелейки известно време, преди да имат потребност от инсулин. Позовавайки се на това „ примамливо доказателство “, новият петгодишен проект на NIH за автоимунни проучвания – в случай че бъде финансиран – упорства да се търсят сходни прозорци за интервенция при други тлеещи болести.

„ Това е може би най-вълнуващият миг, в който в миналото сме имали автоимунитет “, сподели доктор Амит Саксена, ревматолог в NYU Langone Health.

Вътрешна работа

Вашата имунна система има голям брой припокриващи се способи за разкриване и офанзива на бактерии, вируси или други неприятни участници. Това включва образование на основни бойци – Т-клетки и В-клетки, произвеждащи антитела – по какъв начин да разграничават какво е непознато от това, което е „ вие “.

Това е внимателен акт на балансиране, изключително като се има поради, че микробите от време на време приспособяват функционалности, сходни на човешки молекули, тъй че да могат да объркат и да се промъкнат около имунната отбрана. И до момента в който имунната система има вградени защитни механизми за ограничение на всички погрешно работещи кафези, автоимунните болести пораждат, когато системата се скапе.

Множество гени, участващи в разнообразни имунни функционалности, могат да създадат хората податливи на постоянно срещани автоимунни болести. Това значи, че в случай че един член на фамилията е болен, други може да са изложени на нараснал риск. Такива гени могат да включват разновидности, които в миналото са защитавали нашите предшественици от отдавнашни закани, в това число Черната гибел, само че които през днешния ден могат да се трансфорат в хиперактивна имунна система.

Но „ гените не са всичко “, сподели доктор Мариана Каплан от Националния институт по артрит, мускулно-скелетни и кожни болести на NIH.

Проучванията демонстрират, че в случай че единият близнак развие автоимунно заболяване, няма гаранция, че другият ще се разболее. Негенетичните фактори, които провокират имунен отговор, играят огромна роля, като инфекции, избрани медикаменти, тютюнопушене, замърсители. При лупус се подозира даже неприятно слънчево изгаряне.

„ В един миг има втори или трети удар и имунната система споделя: „ Това е, не мога да се оправя повече с тези обиди “, сподели Каплан, който управлява проучването на систематичния автоимунитет.

И дамите са по-склонни да получат автоимунни болести, в сравнение с мъжете, може би заради естроген или тяхната спомагателна X хромозома. Това е изключително явно при лупус; дамите съставляват 90% от случаите, постоянно млади като Уилсън.

Припадъците и обривите по цялото тяло започнаха през 20-те й години и се ускориха с две бременности. Като младежи, тя посети разнообразни лекари за тресчица, отичане, болки в ставите и гърба до това съдбовно посещаване в незабавното поделение, когато изиска тест за урина.

Месеци на изтощително лекуване избавиха бъбреците й. Но повече от десетилетие по-късно дамата от Литълтън, Масачузетс, към момента живее с ежедневна болежка от лупус. Дълбока отмалялост и мозъчна мъгла - компликации с концентрацията, кратковременно припомняне, многозадачност - повишаване и намаляване.

Терапиите се усъвършенстваха през последните години, от високи дози стероиди и медикаменти, които необятно потискат имунната система, до включването на спомагателни варианти, които се концентрират върху характерни молекули. Уилсън получава месечно интравенозно лекуване, ориентирано към лупус, и приема към шест медикаменти на ден, с цел да успокои свръхактивната си имунна система и обвързваните с нея признаци.

По-лоши са по този начин наречените пристъпи, когато признаците ненадейно и доста се влошат. За Уилсън те водят до неочаквани високи температури, крайници, прекомерно подути за вървене, по-интензивна болежка, продължаваща дни до седмица. Те оказват въздействие върху работата й в здравна лаборатория и времето, прекарано със брачна половинка й, сина младеж и дъщерята на колежанска възраст.

„ Това не е неприятен живот, това е просто неприятен ден “, споделя си тя, с цел да премине.

Каплан, ученият от NIH, има биологично пояснение за ежедневния проблем: същите възпалителни протеини, които предизвикват болки и отмалялост по време на простуда или грип, непрестанно минават през телата на пациенти със систематични автоимунни болести като лупус.

Лов на първопричините

„ Това са моите бебета “, сподели доктор Джъстин Куонг, теоретичен помощник в Kaplan’s лаборатория в NIH, до момента в който деликатно изследва кафези в развъдник.

Kwong прави нещо толкоз комплицирано, че не се прави в доста лаборатории: той отглежда партиди от неутрофили, най-разпространените бели кръвни кафези в тялото.

Те са първите реагиращи, които се състезават към мястото на пострадване или зараза, и Каплан подозира, че са измежду най-ранните имунни кафези към буйстват и провокират избрани автоимунни болести.

Как? Някои типове неутрофили изхвърлят вътрешностите си, с цел да образуват лепкава паяжина като структури, които улавят и убиват микробите. Неутрофилите умират в процеса.

Но пациентите с лупус и някои други болести имат анормални неутрофили, които образуват прекалено много мрежи, сподели Каплан. Нейният екип изследва дали други имунни отбрани неправилно усещат получените парчета като непознати, предизвиквайки верижна реакция.

„ Смятаме, че това е главен първичен развой “, сподели Каплан. „ Опитваме се да открием за какво се случва, за какво се случва по-често при дамите и можем ли да измислим тактики, с цел да спрем това, без да навредим на метода, по който се пазиме от инфекции. “

Друга обща характерност: Пациентите с редица автоимунни болести, изключително дамите, постоянно страдат от инфаркти и инсулти в извънредно млада възраст. Изследванията на Каплан допускат, че тези, подходящо наречени NETS или неутрофилни извънклетъчни клопки, може да са основни - като повреждат кръвоносните съдове и подтикват втвърдените артерии, които нормално се следят при по-възрастните хора.

Но неутрофилите не живеят дълго отвън тялото и тестването на зрели такива от кръвта на пациенти с лупус няма да покаже по какъв начин са се объркали - нещо, което може да се случи с бебешките неутрофили на Куонг помощ.

Разбиване на разликите сред пациентите

Каквото и да го отключва, лупусът има объркващо разнородни признаци и лекувания, които могат да предпазят някои пациенти без признаци, само че не и други.

Това допуска, че „ лупусът не е едно заболяване “, сподели Каплан. „ Това, което назоваваме лупус, евентуално съставлява доста разнообразни положения, които имат някои общи фактори. “

Не е ясно по какъв начин да се подтипира лупус. Но друго заболяване, ревматоидният артрит, може да предложи улики. Може би най-добре разпознат по мъчително обезобразени пръсти, ревматоидният артрит може да нападна всяка става и даже някои органи, от време на време оставяйки белези на белите дробове.

Както при лупус, лекуването на RA е способ проба-грешка и учените изследват разнообразни съществени фактори, с цел да обяснят за какво. В едно изследване интернационален екип употребява дребни проби от ставна тъкан на пациенти, с цел да разпознава шест възпалителни подтипа на ревматоиден артрит въз основа на модели на кафези, по какъв начин са групирани и тяхната интензивност.

Това „ промени метода, по който мислим за заболяването “, сподели ръководителят на ревматологията на Северозападния университет Харис Пърлман, един от съавторите. Сега откривателите съпоставят кафези в ставната тъкан преди и откакто пациентите стартират да одобряват ново лекарство, с цел да видят дали те могат да оказват помощ при избора на лекуване, сподели той.

Живот с лупус

Уилсън се научи да носи слънцезащитен крем и огромна шапка навън и по какъв начин да разпределя силата си с вярата да избегне обостряния. Когато децата й пораснаха задоволително за учебно заведение, тя също се върна, получавайки дипломи, които доведоха до работни места в лабораторни проучвания и научни данни - и по-добро схващане на личната си болест и нейните лекувания.

Един ден нейният тогавашен ревматолог я попита дали би дала отговор на въпросите на някои студенти по медицина. Уилсън си спомня, че мнозина знаеха „ по какъв начин наподобява лупусът в учебника “, само че не и гледната точка на пациента.

„ Осъзнах, Боже мой, би трябвало да стартира да приказвам за това. “

Как наподобява това в този момент: Една вечер предишния февруари Уилсън кипеше от нерви и неспокойствие, че най-сетне се срещна с някои членове на своята онлайн група за поддръжка на лупус. В здравното учебно заведение UMass Chan Уилсън поздрави двете дами и двамата мъже с обятия. Те споделиха признаци и лекувания — и тъжни истории за доброжелателни родственици, които ги призоваваха просто да спят повече, с цел да се борят с умората от лупус, която почивката не може да победи.

Месец по-късно Уилсън пътува до Вашингтон за среща, проведена от Алианса за проучване на лупус, където тя прикани учените и откривателите на фармацевтичните компании да се вслушват в отчетите на пациентите за промени в всекидневието им, като да вземем за пример дали нова терапия оказва помощ на мозъка мъгла.

Изследванията на медикаменти, които мерят физически признаци и кръвни маркери, „ улавят единствено половината от историята “, сподели тя. „ Ако обещано лекуване ми разрешава да мисля ясно, да вземам участие в живота си, да бъда индивидът, който знам, че съм под всичко това, тогава това е също толкоз значимо, колкото и намаляването на възпалението. “

Въпреки че нейният доктор към момента не предлага пробни лекувания, Уилсън неотдавна се причисли към Lupus Landmark Study, което ще наблюдава биологични проби от 3500 пациенти, с цел да разбере по-добре вариациите на болестта. Всеки път, когато пламне пламък, Уилсън убожда пръста си за кръвна проба, която да показа.

„ За мен е значимо да бъда и глас на пациентите, тъй като мисля за себе си и за това какъв брой уединен съм бил в самото начало “, сподели Уилсън. Дълго време " Никога не съм желал да приказвам за това. Особено децата ми, желаех да знаят, че ще се оправя. И по този начин, слагате си грима, червилото и трите си нюанса коректор за очи и продължавате. "

___

Отделът за опазване на здравето и просвета на Асошиейтед прес получава поддръжка от отдела за научно обучение на Медицинския институт Хауърд Хюз и фондация Робърт Ууд Джонсън. AP е само виновен за цялото наличие.